一項新的研究發現,乳腺癌患者在心髒病發作後死於癌症的機率要高出60%。
由紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員領導的這項研究揭示了心髒病發作是如何通過阻斷動脈的血液流動,觸發一種特殊的、有利於癌症的免疫反應。
該研究的作者說,免疫系統的設計是為了攻擊入侵的細菌和病毒,免疫系統也能識別異常的癌細胞,並認為它們值得攻擊。但人們發現,心髒病發作,以及發生中風和心力衰竭等其他血液流動減少的事件,都會導致免疫細胞發生變化,從而降低它們對腫瘤的反應能力。
7月13日發表在《自然醫學》(Nature Medicine)網絡版上的一項
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研究,對1700多名早期乳腺癌患者進行了分析,發現那些經歷過心髒病發作、中風或心力衰竭的患者比那些沒有經歷過的患者發生癌症復發、擴散和死於乳腺癌的風險更大。
這項新研究還發現,與患有乳腺癌、冠狀動脈內血流正常的小鼠相比,在冠狀動脈內進行結紮(切斷)以模擬心髒病發作後的20天內,患有乳腺癌的小鼠的腫瘤體積增加了兩倍。
"通過減弱免疫系統對癌細胞的攻擊,心髒病發作似乎提供了一個使腫瘤生長的環境,"通訊作者Kathryn Moore博士說道,她是Jean和David Blechman心髒病學教授,紐約大學朗格尼健康中心心血管研究中心主任。"雖然還需要進一步的研究,但我們的結果為心血管危險因素的積極臨床管理提供了支持,不僅可以降低心血管疾病的風險,還可能降低乳腺癌的進展。"
Moore補充說,由於每8名美國婦女中就有1人在一生中罹患乳腺癌,而美國有近300萬乳腺癌倖存者,因此迫切需要更好地了解癌症和心血管疾病之間的相互作用。
研究細節
過去的研究已經證實,乳腺癌會增加患心髒病的風險,這在很大程度上是由於化療和放療造成的磨損。在搜索文獻的過程中,目前的研究小組驚奇地發現,還沒有實驗室檢查過心髒病發作是否會惡化癌症的進展。
為了研究這種聯繫背後的機制,作者創建了一個模型,在小鼠的乳房組織中植入癌細胞,然後對其左冠狀動脈前降支進行手術關閉(結紮)。這條動脈的人類對應部位是導致心髒病發作的常見血流阻塞部位,也稱為心肌梗死或MI,通常由膽固醇沉積或"動脈硬化"引發。
研究小組隨後比較了結紮和未結紮的小鼠,以及進行假手術的未結紮小鼠的腫瘤生長情況,解釋手術本身造成的變化。雖然確切的生化信號尚未確定,但研究發現,心髒病發作會導致骨髓、血液和腫瘤中的免疫細胞發生全系統的變化。
首先,研究人員發現結紮的小鼠腫瘤細胞數量"顯著增加",表面標記表明它們快速增殖(Ki67+細胞),這是一種惡性生長的測量方法。
在老鼠身上進行的實驗還發現,誘發心髒病的白細胞單
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核細胞數量增加了30%。這些細胞在骨髓中生長成熟,進入血液,在受傷、感染和腫瘤等異常部位活動。
此外,作者發現,在心髒病發作後,腫瘤中不成熟單核細胞的比例增加了60%,這些單核細胞的編程使其不再攻擊那裡的癌細胞。
還有一些測試顯示,心髒病發作改變了小鼠免疫細胞中235個基因的活動,而這些基因中有許多原本會放大免疫攻擊。其他重要的MI驅動的變化,不是發生在基因密碼中,而是發生在儲存DNA密碼的蛋白質上層結構中,這使得放大免疫反應的遺傳指令,對原本要讀取它們的機器來說,變得更難獲得。
考慮到心血管疾病和乳腺癌之間相互聯繫的證據,研究人員認為有必要進一步研究降低心血管事件的風險的措施--比如鍛煉和治療高膽固醇和高血壓對防止病人的癌症惡化的效果。
由紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員領導的這項研究揭示了心髒病發作是如何通過阻斷動脈的血液流動,觸發一種特殊的、有利於癌症的免疫反應。
該研究的作者說,免疫系統的設計是為了攻擊入侵的細菌和病毒,免疫系統也能識別異常的癌細胞,並認為它們值得攻擊。但人們發現,心髒病發作,以及發生中風和心力衰竭等其他血液流動減少的事件,都會導致免疫細胞發生變化,從而降低它們對腫瘤的反應能力。
7月13日發表在《自然醫學》(Nature Medicine)網絡版上的一項
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研究,對1700多名早期乳腺癌患者進行了分析,發現那些經歷過心髒病發作、中風或心力衰竭的患者比那些沒有經歷過的患者發生癌症復發、擴散和死於乳腺癌的風險更大。
這項新研究還發現,與患有乳腺癌、冠狀動脈內血流正常的小鼠相比,在冠狀動脈內進行結紮(切斷)以模擬心髒病發作後的20天內,患有乳腺癌的小鼠的腫瘤體積增加了兩倍。
"通過減弱免疫系統對癌細胞的攻擊,心髒病發作似乎提供了一個使腫瘤生長的環境,"通訊作者Kathryn Moore博士說道,她是Jean和David Blechman心髒病學教授,紐約大學朗格尼健康中心心血管研究中心主任。"雖然還需要進一步的研究,但我們的結果為心血管危險因素的積極臨床管理提供了支持,不僅可以降低心血管疾病的風險,還可能降低乳腺癌的進展。"
Moore補充說,由於每8名美國婦女中就有1人在一生中罹患乳腺癌,而美國有近300萬乳腺癌倖存者,因此迫切需要更好地了解癌症和心血管疾病之間的相互作用。
研究細節
過去的研究已經證實,乳腺癌會增加患心髒病的風險,這在很大程度上是由於化療和放療造成的磨損。在搜索文獻的過程中,目前的研究小組驚奇地發現,還沒有實驗室檢查過心髒病發作是否會惡化癌症的進展。
為了研究這種聯繫背後的機制,作者創建了一個模型,在小鼠的乳房組織中植入癌細胞,然後對其左冠狀動脈前降支進行手術關閉(結紮)。這條動脈的人類對應部位是導致心髒病發作的常見血流阻塞部位,也稱為心肌梗死或MI,通常由膽固醇沉積或"動脈硬化"引發。
研究小組隨後比較了結紮和未結紮的小鼠,以及進行假手術的未結紮小鼠的腫瘤生長情況,解釋手術本身造成的變化。雖然確切的生化信號尚未確定,但研究發現,心髒病發作會導致骨髓、血液和腫瘤中的免疫細胞發生全系統的變化。
首先,研究人員發現結紮的小鼠腫瘤細胞數量"顯著增加",表面標記表明它們快速增殖(Ki67+細胞),這是一種惡性生長的測量方法。
在老鼠身上進行的實驗還發現,誘發心髒病的白細胞單
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核細胞數量增加了30%。這些細胞在骨髓中生長成熟,進入血液,在受傷、感染和腫瘤等異常部位活動。
此外,作者發現,在心髒病發作後,腫瘤中不成熟單核細胞的比例增加了60%,這些單核細胞的編程使其不再攻擊那裡的癌細胞。
還有一些測試顯示,心髒病發作改變了小鼠免疫細胞中235個基因的活動,而這些基因中有許多原本會放大免疫攻擊。其他重要的MI驅動的變化,不是發生在基因密碼中,而是發生在儲存DNA密碼的蛋白質上層結構中,這使得放大免疫反應的遺傳指令,對原本要讀取它們的機器來說,變得更難獲得。
考慮到心血管疾病和乳腺癌之間相互聯繫的證據,研究人員認為有必要進一步研究降低心血管事件的風險的措施--比如鍛煉和治療高膽固醇和高血壓對防止病人的癌症惡化的效果。